The Open Championship 1881 var en golfturnering afholdt i Prestwick Golf Club i Prestwick, Skotland den 14. oktober 1881 og arrangeret i fællesskab af Prestwick Golf Club, Royal and Ancient Golf Club of St Andrews og Honourable Company of Edinburgh Golfers. Turneringen var den 21. udgave af The Open Championship, og det var 15. gang at Prestwick Golf Club lagde græs til mesterskabet. 22 spillere, 18 professionelle og 4 amatører, deltog i turneringen, som blev afviklet som en slagspilsturnering over 36 huller.